Zum Leben gehört das Sterben. Das gilt auch für die Gesundheit des Organismus. Wie Forscher nun herausfanden, müssen Immunzellen im Darm absterben, damit es nicht zu Entzündungen kommt. Das muss die Fachwelt erst einmal verdauen.
Zum Leben gehört das Sterben. Das gilt auch für die Gesundheit des Organismus'. Wie Forscher nun herausfanden, müssen Immunzellen im Darm absterben, damit es nicht zu Entzündungen kommt. Das muss die Fachwelt erst einmal verdauen. Denn die Mechanismen erscheinen etwas kurios.
Konkret: Unsere Nahrung löst im Dünndarm eine Immunantwort aus, die dadurch in Schach gehalten wird, dass die beteiligten Immunzellen absterben. Das hat ein Forschungsteam um den Marburger Immunologen Professor Dr. Ulrich Steinhoff herausgefunden. Bisher galt es unter Fachleuten als ausgemacht, dass die Nahrung keine Immunantwort im Darm auslösen darf.
Dieses Dogma hält einer kritischen Prüfung indes nicht stand, fanden Steinhoff und seine Ko-Autoren aus Marburg, Berlin, Mainz, Aachen und Göteborg heraus. Sie verfolgten das Schicksal von T-Zellen in den Peyer-Plaques, lymphknotenartigen Strukturen im Dünndarm, die Ansammlungen von Immunzellen enthalten. "Die Peyer-Plaques sind diejenigen Orte im Verdauungstrakt, an denen Immunantworten initiiert werden", erläutert Erstautor Dr. Alexander Visekruna, der zu Steinhoffs Team am Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene der Philipps-Universität zählt.
T-Zellen gehören zu den wichtigsten Akteuren der Abwehr; bei ihnen handelt es sich um weiße Blutzellen, die körperfremde Proteine erkennen. Wie die Forscher zeigen, produzieren die T-Zellen in den Peyer-Plaques Moleküle, wie sie für eine Immunreaktion typisch sind. Nach einer gewissen Zeit unterlaufen die Zellen ein Programm, das dazu führt, dass sie absterben - die Fachleute sprechen von programmiertem Zelltod oder Apoptose. "Im Darm stellt sich ein Fließgleichgewicht wie bei einem Dorfbrunnen ein", legt Steinhoff dar - "es werden dauernd neue Immunzellen durch die Nahrung aktiviert und genauso viele durchlaufen den programmierten Zelltod und sterben ab."
Der Immunblocker PD-1 ist dafür verantwortlich, die T-Zellen zur Apoptose zu veranlassen. Hemmt man die Aktivität von PD-1, so führt dies zu Darmentzündungen, weil die Immunzellen nicht absterben. "Das erklärt auch, warum Darmentzündungen häufig bei Patienten mit Melanomen auftreten, bei denen PD-1 durch Antikörper ausgeschaltet wird", erklärt Steinhoff.
Um eingehender zu testen, welche Bedeutung der Immunreaktion des Darms zukommt, stellten die Wissenschaftler Experimente mit der Nahrung von Mäusen an. Erhalten die Tiere eine Protein-freie Diät, die alle wichtigen Nährstoffe enthält, so verkümmert der Dünndarm - offenbar braucht der Organismus Proteine, die das Immunsystem erkennen kann. Im Einklang mit diesen Befunden zeigte sich bei Patienten mit der chronischen Darmentzündung Morbus Crohn, dass sie in den Peyer-Plaques eine stark verringerte Anzahl von Immunzellen aufweisen, die Apoptose erleiden. Die Ergebnisse legen nahe, dass der programmierte Zelltod von Immunzellen das Markenzeichen eines gesunden Darms ist.
